元の論文
Empirical Antifungal Treatment of Critically Ill Patients With Influenza-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome: A Propensity Score Weighted Observational Study
Citation
Clinical Infectious Diseases, 2025; ciaf507（Advance article）
要約
本研究は、インフルエンザ関連ARDSの集中治療患者において、早期の経験的抗真菌薬投与（主にポサコナゾール）が IAPA（influenza-associated pulmonary aspergillosis）発症を減らすかを評価した、9施設共同の後ろ向き観察研究である。
対象は、2016年9月〜2025年3月にICUへ入室したPCR陽性インフルエンザ患者 172名。うち 61名（35%）がICU入室24時間以内にモールド活性抗真菌薬の経験的投与を受け、残り111名は非投与群であった。抗真菌薬は94%が静注ポサコナゾールで、治療期間中は治療薬血中濃度モニタリングが行われた。
IAPA発症は全体で24例（14%）で、発症中央値は入室後2日と極めて早かった。
群別では：
経験的抗真菌薬あり：4/61例（7.7%）
なし：20/111例（20.4%）
IPTW調整後、30日以内のIAPA発症に対する sub-distributional HR は
0.21（95%CI 0.10–0.92, p=0.045）
となり、経験的抗真菌薬投与でIAPA発症が約79%低減した。
一方、30日ICU生存率は改善せず、
治療群：57%
非治療群：69% （p=0.133）
であり、IPTW後でも差は非有意（p=0.073）。90日生存率にも差はなかった。
IAPA発症は強く死亡と関連し、90日死亡ハザード比は
HR 2.13（95%CI 1.14–3.95）
であった。
サブ解析では、PaO₂/FiO₂ ≤120 の重症呼吸不全患者において、経験的抗真菌薬の潜在的ベネフィットが最も大きい可能性が示され、これは今後のRCTに向けた仮説生成的知見と位置づけられた。
研究の限界として、非ランダム化による残余交絡、地域限定のデータ、アゾール耐性菌の不在、診断基準の制約などが挙げられている。
総括として、経験的抗真菌薬投与はIAPA発症を有意に減らしたが、生存改善には寄与しなかった。IAPAの早期発症が多い背景から、予防ではなく「早期の経験的治療」戦略が重要である可能性が示唆され、今後は重症呼吸不全患者を対象としたRCTが必要と結論づけられた。
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